Tako kot človeško telo samo se tudi naše celice starajo. Ko so celice izpostavljene neugodnim dražljajem, kot je poškodba DNK ali zunanji stres, aktivirajo poseben samo{1}}zaščitni program: celično staranje. V tem edinstvenem celičnem stanju starajoče se celice niti niso podvržene normalni apoptozi niti se še naprej delijo in razmnožujejo. Postanejo posebna skupina "upokojenih celic" v telesu.
Med začetkom staranja imajo osrednjo vlogo ključni "zavorni proteini", vključno s p53, p21 in p16. Trajno ustavijo celični cikel in ustavijo proliferacijo ter potisnejo celice v stanje "žive, a neaktivne". Poleg tega starajoče se celice uravnavajo proti-apoptotične poti, kot sta BCL2L1 in PI3K, ter se močno upirajo programirani celični smrti. V tkivih vztrajajo več let, zaradi česar so si prislužili živahen vzdevek "zombi celice".
Raziskave so odkrile vrsto značilnih lastnosti za prepoznavanje starajočih se celic. S staranjem-povezana -galaktozidaza je zlati-standardni biomarker z izrazito povečano aktivnostjo v starajočih se celicah. Druge značilne morfološke in molekularne spremembe vključujejo povečano, sploščeno celično obliko, izgubo lamina B1 (LMNB1), kopičenje reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in tvorbo s staranjem -povezanih žarišč heterokromatina (SAHF) v celičnem jedru.
Najbolj kritičen in škodljiv učinek starajočih se celic ni v njihovi lastni izgubi delovanja, temveč v trajni aktivaciji SASP ali sekretornega fenotipa-povezanega s staranjem. To jih spremeni v vztrajne "tovarne kroničnega vnetja" v telesu.
SASP se nanaša na kompleksen koktajl izločenih faktorjev, ki jih sproščajo starajoče se celice. Vsebuje veliko pro-vnetnih citokinov, vključno z IL-6, IL-1 / , TGF- in IFN-, poleg številnih kemokinov, rastnih faktorjev in matričnih metaloproteinaz, ki razgrajujejo zunajcelični matriks. Fiziološko ima zmerni SASP ugodne učinke med embrionalnim razvojem in obnovo tkiva ter je normalen del človeškega metabolizma.
Vendar pa se s staranjem starajoče se celice kopičijo. Prekomerni SASP moti telesno homeostazo in predstavlja tveganje za zdravje. Nenehno izločeni vnetni dejavniki pokvarijo sosednje zdrave celice, kar povzroči poškodbe in staranje sicer normalnih celic. To ustvarja začaran krog: celično staranje → sproščanje SASP → več celičnega staranja, kar povzroča vztrajno sistemsko kronično vnetje nizke-stopnje.
To dolgotrajno vnetje nizke-stopnje je glavni dejavnik pospešenega staranja in skupna patološka podlaga za številne-s starostjo povezane bolezni. Študije potrjujejo, da je ta mehanizem tesno povezan z aterosklerozo, sladkorno boleznijo tipa 2, osteoartritisom, nevrodegenerativnimi motnjami, kot je Alzheimerjeva bolezen, in drugimi kroničnimi stanji staranja, ki močno vplivajo na zdravje ljudi.
Spodbudno je, da celično staranje in poškodbe, ki jih posreduje-SASP, niso nepopravljive. Ciljanje na starajoče se celice in zatiranje aktivnosti SASP je postalo glavno središče globalnih raziskav proti-staranju. Na ravni življenjskega sloga lahko redna vadba in nadzorovano omejevanje kalorij učinkovito zmanjšata izražanje SASP in zmanjšata obremenitev starajočih se celic, da upočasnita staranje organizma.
V translacijski medicini se senolitične - terapije, zasnovane za selektivno odstranjevanje starajočih se celic -, premikajo od osnovnih laboratorijskih raziskav k klinični uporabi. Z natančnim čiščenjem "zombi celic" in zapiranjem teh vnetnih tovarn Senolitiki prekinejo začaran krog kroničnega vnetja. Ponujajo nove strategije in obetavne možnosti za upočasnitev staranja, preprečevanje-kroničnih bolezni, povezanih s starostjo, in doseganje zdravega staranja.